Архив автора

В ряде работ детально изучалась гибель клеток при действии актиномицина D. В культуре фибробластов L при действии актиномицина D в течение 1 ч кривая дозаэффект была двухфазна (Baccheti, Whitmore, 1969b). Начальная фаза кривой характеризовалась Di0 230 нг/мл и уменьшением выжившей фракции до 5. Выжившие 5 клеток были относительно резистентны и имели Di0l,7 мкг/мл. Зависимость гибели клеток от времени действия актиномицина D существенно отличалась для разных концентраций препарата. При добавлении 50 нг и менее актиномицина D на 1 мл среды в течение 48 ч гибели клеток не происходило, затем выжившая фракция постепенно уменьшалась и через сутки составила 1. При концентрации актиномицина D 100 нг/мл и выше кривые ‘были двухфазны: происходила быстрая начальная гибель 99 клеток и более медленная их гибель в последующем. При больших дозах препарата уже через 510 мин погибало 2040 клеток. Эти данные были получены на культуре в логарифмической фазе роста. По мере увеличения возраста культуры и перехода в стационарную фазу при сохранении двухфазного характера кривых дозаэффект происходили следующие изменения. Резистентность обеих субпопуляций увеличивалась, что проявлялось в уменьшении наклона кривых, а соотношение между субпопуляциями сдвигалось в сторону резистентной субпопуляции; чувствительность активно растущей и стационарных культур к актиномицину D резко различалась и после действия препарата в концентрации 4 мкг/мл в течение 1 ч выжившая фракция составляла 0,05 и 10 соответственно.

Использование химических соединений для лечения злокачественных опухолей приобретает все большее значение. Происходит интенсивный поиск новых противоопухолевых препаратов, разрабатываются методы модификации строения и усиления действия уже известных препаратов. Одним из основных условий увеличения эффективности действия противоопухолевых препаратов является изучение механизма их действия на клеточном уровне. Такие исследования интенсивно проводились в течение последнего десятилетия, и их обобщение в монографии О. С. Франкфурта является актуальным.