30.04.2011

Wilkoff и др. наблюдали два основных типа зависимости гибели клеток от времени действия препаратов: 1) экспоненциальная зависимость, при которой скорость уменьшения числа жизнеспособных клеток пропорциональна числу клеток, и уменьшение числа клеток в 10 раз происходит на всем протяжении опыта за одинаковое время; 2) зависимость, описываемая функцией Гомпертца (экспоненциальное отклонение от экспоненциальной скорости). При этом чем меньше популяция, тем большее время занимает уменьшение числа клеток в 10 раз. Такой тип зависимости имел место при действии метотрексата, 5фторурацила и арабинозилцитозина. Воздействие этих препаратов в течение суток (удвоенная длительность цикла) вызывало максимальную гибель клеток независимо от концентрации. Зависимость гибели клеток от времени действия азаеерина, эм’бихина и бис3хлорэтилнитрозомочевины носила экспоненциальный характер. Так, наиболее высокая концентрация этих препаратов вызывала гибель всех клеток за 2 ч. Wilkoff и др. зависимость дозаэффект для 5фторурацила, метотрексата и арабинозилцитозина характеризуют наличием насыщения. Такая же зависимость была получена Bruce с соавторами (1966) in vivo для метотрексата и арабинозилцитозина, но не для 5фторурацила, действие которого нарастало экспоненциально с увеличением дозы. Это показывает, что тип кривой дозаэффект для данного препарата может зависеть от условий опыта.