16.05.2011

Значительный интерес представляет работа Hagemann с соавторами (1973), в которой гибель клеток в солидной и асцитной мастоцитоме изучалась на разных стадиях роста после введения бис3хлорэтилнитрозомочевины. Выжившая фракция определялась методом клонирования in vitro при эффективности посева 100. Кривая дозаэффект при действии препарата на асцитную опухоль в логарифмической фазе роста характеризовалась наличием плеча, в стационарной фазе отсутствием плеча и меньшей величиной D0. Гибель клеток в стационарной фазе начиналась при меньших концентрациях препарата. Следовательно, опухоль в стационарной фазе была значительно более чувствительна, чем опухоль в логарифмической фазе роста. Различие в чувствительности подчеркивается тем, что в стационарной фазе роста объем асцитной жидкости значительно больше и концентрация препарата во внеклеточной среде значительно меньше. После введения 15 мг/кг выжившая фракция в опухоли в стационарной фазе была в 100 раз меньше. В солидной мастоцитоме чувствительность к бис3хлорэтилнитрозомочевине также изменялась в зависимости от стадии роста, хотя и менее резко, чем в асцитной опухоли. Наиболее чувствительными были 6дневные опухоли, в которых гибель клеток вызывали наименьшие из изученных доз. На более поздних стадиях роста на кривых дозаэффект появлялось слабо выраженное плечо и наклон экспоненциальной части кривой 43 уменьшался. Интересно, что 18дневные опухоли были более чувствительны, чем 10дневные. Однако различие в чувствительности солидных опухолей на разных стадиях роста не было резким и выжившая фракция различалась не более чем в 10 раз. Сравнение величины выжившей фракции в солидной и асцитной опухолях указывает на резкое различие в чувствительности двух форм роста. Так, после введения бисРхлорэтилнитрозомочевины в дозе 30 мг/кг в асцитной опухоли на наиболее резистентной стадии роста выжившая фракция была в 5000 раз меньше, чем в солидной опухоли на наиболее чувствительной стадии роста. Чувствительность асцитной опухоли была близка к чувствительности той же опухоли в культуре. Фактором, определяющим резистентность солидной опухоли, является характер роста, поскольку солидную опухоль индуцировали перевивкой клеток чувствительной культуры.