Оценивая связь чувствительности
Оценивая связь чувствительности опухоли с характером зависимости выжившей фракци от дозы препарата и времени его действия, можно отметить следующее ( 1). Наличие значительного плеча на кривой дозаэффект указывает на репарацию сублетальных повреждений. Вследствие этого эффективное действие препарата начинается при дозах выше пороговой. Если пороговая доза составляет 20 от LDi0 или более, то излечения ожидать не следует. Очень важное значение имеет ход кривой дозаэффект после начала уменьшения выжившей фракции. Если выжившая фракция падает экспоненциально и достигает 0,00010,00001 при дозах, не превышающих LDm, то вероятным является излечение животных. Если кривая дозаэффект отклоняется от экспоненты, то излечения, как правило, не наступает. Это отклонение может вызываться рядом причин. Вопервых, оно может быть связано с механизмом действия препарата. Если препарат вызывает гибель только в одной фазе цикла, что типично для антиметаболитов, то кривая дозаэффект выходит на плато и однократное введение препарата не дает значительного эффекта. Вовторых, отклонение от экспоненты может являть 57 I экспоненциальное уменьшение выжившей фракции с возрастанием дозы; II наличие плеча на кривой доза эффект (репарация сублетальных повреждений); III наличие плато на кривой доза эффект (полностью нечувствительная субпопуляция); IV двухфазная кривая дозаэффект (чувствительная и резистентная субпопуляция); по оси ординат выжившая фракция клеток (логарифмический масштаб); по оси абсцисс доза препарата (линейный масштаб).