Одинаковая величина выжившей фракции при использовании прямых и косвенных методов титрования и отсутствие возрастания гибели клеток со временем (кроме длительно циркулирующих препаратов) говорят против существования опосредованных механизмов гибели клеток. Гибель опухолевых клеток, очевидно, является результатом прямого действия препаратов.
Характер зависимости гибели клеток от времени действия препарата определяется влиянием трех факторов: фармакокинетикой препарата, распределением времени генерации опухолевых клеток и влиянием препарата на переход клеток из одной фазы цикла в другую. Длительная циркуляция препарата вызывает постепенное уменьшение выжившей фракции после однократного введения. Наличие клеток с удлиненным временем генерации приводит к замедлению гибели клеток при длительном введении препаратов, вызывающих гибель клеток в определенной фазе цикла. Торможение препаратом перехода клеток в чувствительную фазу цикла оказывает аналогичное действие.

Комментарии запрещены.