В последующей работе Bruce с соавторами (1969) изучили зависимость выжившей фракции от времени действия метотрексата, винбластина и арабинозилцитозина, т. е. препаратов, относящихся ко второй группе. Препараты вводили в течение 3 сут каждые 4 ч в дозе, дающей максимальный эффект при введении в течение суток. Винбластин, арабинозилцитозин и метотрексат характеризовались сходной зависимостью выжившей фракции от времени действия. Выжившая фракция уменьшалась экспоненциально в течение суток до 0,10,01, затем скорость падения снижалась и через 2 сут выжившая фракция составляла для метотрексата, винбластина и арабинозилцитозина 0,01, 0,005 и 0,001 соответственно. Через 3 сут выжившая фракция была ниже, чем через 2 сут, но колонииобразующие опухолевые клетки еще обнаруживались. Сохранение жизнеспособных опухолевых клеток через 3 сут может иметь следующие объяснения:
1) единичные опухолевые клетки имеют цикл более 3 сут, 2) препараты блокируют вступление клеток в чувствительную фазу, 3) выжившие клетки генетически резистентны к препаратам.

Комментарии запрещены.