Среди этой группы соединений наиболее детально были изучены 5фторурацил, арабинозилцитозин и метотрексат. MadocJones и Bruce (1968) исследовали гибель клеток в суспензионной культуре фибробластов L при инкубации в среде с 5фторурацилом в течение 1 ч. Состав среды оказывал резкое влияние на зависимость дозаэффект. При отсутствии в среде тимидина и уридина во время действия препарата выжившая фракция уменьшалась экспоненциально с возрастанием дозы и составляла 0,01 при концентрации в среде 5фторурацила 15 мкг/мл. Если после инкубации с препаратом в среду добавляли тимидин или уридин, ход кривых дозаэффект резко менялся, после быстрого начального уменьшения выжившей фракции происходило ее медлен 29 ное падение. При добавлении тимидина в высокой концентрации кривая выходила на плато. Из этих данных следует важный вывод: тип зависимости выжившая фракция доза может изменяться в зависимости от состава среды. Изменение под влиянием состава среды не только чувствительности (величины D0), но и типа зависимости отражает действие препарата на несколько мишеней в клетке. Добавление тимидина на время действия препарата изменяло только наклон кривой дозаэффект. Высокая чувствительность фибробластов L, проявляющаяся при инкубации в среде без нуклеозидов, является искусственной. Так, при наличии в среде сыворотки минимальная выжившая фракция составляла 3 и кривая, как и при добавлении тимидина, состояла из двух компонентов. Диализ сыворотки снимал ее защитное действие. Очевидно, именно зависимость, наблюдаемая при наличии в среде сыворотки, соответствует действию 5фторурацила в организме.

Комментарии запрещены.