Была исследована также зависимость выжившей фракции от величины повторной дозы при введении ее через 3, 6 или 12 ч после введения 25 мг/кг. Плечо на кривой не обнаруживалось при интервале 3 ч, появлялось через 6 ч и увеличивалось через 12 ч. Эти данные соответствовали результатам, полученным при фракционировании доз: отсутствию репарации за 3 ч и эффективности вследствие этого малых доз, а также способности клеток вновь накапливать сублетальные повреждения через 612 ч. Таким образом, выживание клеток при повторных введениях препарата объяснялось действием двух факторов: репарации сублетальных повреждений и частичной синхронизацией выживших клеток в резистентной фазе цикла. Авторы указывают на другие объяснения наличия плеча на кривой дозаэффект, кроме сублетального повреждения: это может проявиться изза ограничения проницаемости клеточной мембраны или изза деградации активной формы препарата со скоростью, близкой к скорости активации, в результате чего при введении низких доз не достигается токсического уровня препарата. Против этих объяснений говорит отсутствие плеча на кривой дозаэффект при двукратном введении циклофосфамида с интервалом Зч.

Комментарии запрещены.