Архив автора

В культуре фибробластов хомячка при воздействии актиномицина iD в течение 30 мин кривая дозаэффект характеризовалась незначительной гибелью клеток до концентрации 1 мкг/мл и последующим экспоненциальным уменьшением выжившей фракции (Elkind е. а., 1969). Следовательно, эта кривая отличается от зависимости, характерной для фибробластов L, имевших повышенную чувствительность к низким 3 35 дозам. Возможно, что отличие является результатом различий в проницаемости для препарата двух типов клеток.
Djordjevic и Kim (1968) изучили гибель клеток в культуре HeLa при действии актиномицина D в течение 6 ч. Препарат в концентрации 10 нг/мл не влиял на величину выжившей фракции, при 50100 нг/мл происходило ее незначительное снижение, а концентрация 300 иг/мл снижала выжившую фракцию до 1. Следовательно, клетки HeLa, как и фибробласты L, оказались нечувствительны к актиномицину D в низких дозах.

Гибель опухолевых клеток это основной результат действия противоопухолевых химических соединений. Поэтому вполне обоснованным является то, что большое внимание в монографии уделено именно данному явлению и его количественным закономерностям. Автор детально излагает результаты изучения гибели клеток при действии противоопухолевых препаратов различных классов и зависимости гибели клеток от фазы клеточного цикла. Влияние препаратов на размножение и биохимические процессы в клетке рассматривается в монографии в связи с гибелью клеток.

Таким образом, Bruce с соавторами (19661969) показали, что зависимость выжившей фракции от дозы и времени действия химиотерапевтических препаратов характеризует как сам препарат, так и клеточную популяцию, на которую он действует. Очевидно, исследуя кинетику гибели опухоле

За последние годы изучение клеточных механизмов химиотерапии опухолей приобрело количественный характер, что обусловило более глубокое понимание природы противоопухолевого эффекта. Прежде всего это связано с развитием клеточной кинетики и ее применением в изучении опухолей. Кроме того, важное значение имела разработка количественных методов определения гибели опухолевых клеток при проведении химиотерапии.

Выжившая фракция в перевиваемой лимфоме после введения митомицина уменьшалась экспоненциально в зависимости от дозы (Razek е. а., 1973). При этом выжившая фракция была минимальна при взятии клеток для титрования через 12 ч после введения препарата, а затем начинала постепенно увеличиваться. После однократного введения арабинозилцитозина выжившая фракция в перевиваемой лимфоме составляла 15 через 15 мин, не изменялась последующие 4 ч и снижалась до минимума (6) через 10 ч после введения (Edelstein е. а., 1974). В последующие сроки выжившая фракция увеличивалась. Авторы считают, что арабинозилцитозин циркулирует в организме в течение 10 ч, и клетки, входящие в фазу S в течение этого времени, погибают.