Список всех ссылок на зеркала гидры вы можете найти на нашем сайте.

Май 2011

postheadericon Гибель клеток

Таким образом, зависимость гибели клеток от фазы цикла изучалась при действии бисрхлорэтилнитрозомочевины 63 ные Bhuyan с соавторами (19726) и MadocJones и Bruce (1968). В последней работе было показано, что при отсутствии в среде нуклеозидов выжившая фракция при действии 5фторурацила в течение часа падала до 0,01 Если же в среде присутствовал тимидин, выжившая фракция уменьшалась всего до 2030. Гибель 99,9 клеток в асинхронной культуре показывает, что фторурацил оказывал летальное действие на клетки во всех фазах цикла. 5Фтор2′дезоксиуридин в работе MadocJones и Bruce (1968) даже при самой высокой концентрации и отсутствии в среде тимидина снижал выжившую фракцию до 45, что соответствует действию только на клетки в фазе S.

postheadericon Изучение гибели клеток в культуре

Изучение гибели клеток в культуре под влиянием антиметаболитов установило следующие особенности действия этих соединений: 1) кривая дозаэффект характеризуется начальным уменьшением выжившей фракции и плато в широком ряду концентраций. Это хорошо соответствует данным, полученным Bruce с соавторами (1966) in vivo. Исключением является 5фторурацил, при действии которого выжившая фракция уменьшается экспоненциально с увеличением дозы;
2) наблюдались два типа зависимости выжившей фракции от времени действия препарата: экспонента и функция Гомпертца. Зависимость, описываемая функцией Гомпертца, характерна для соединений со строгой Sфазоспецифичностью;
3) культура в логарифмической фазе роста более чувствительна к действию антиметаболитов, чем культура в стационарной фазе. Это хорошо соответствует данным работы Bruce с соавторами (1966), в которой показано, что быстро пролиферирующие клетки лимфомы более чувствительны к антиметаболитам, чем медленно пролиферирующие стволовые клетки костного мозга.

postheadericon Кинетика гибели

Кинетика гибели клеток при введении винкристина отличалась от трех других препаратов: выжившая фракция падала экспоненциально и через 2 сут колонииобразующие клетки не обнаруживались. Возможно, винкристин в отличие от остальных препаратов вызывает гибель клеток в фазе Gi. Однако кинетика гибели нормальных стволовых клеток была идентична при действии винкристина, винбластина и арабинозилцитозина, что говорит против такого объяснения.

postheadericon В последующей работе

В последующей работе Bruce с соавторами (1969) изучили зависимость выжившей фракции от времени действия метотрексата, винбластина и арабинозилцитозина, т. е. препаратов, относящихся ко второй группе. Препараты вводили в течение 3 сут каждые 4 ч в дозе, дающей максимальный эффект при введении в течение суток. Винбластин, арабинозилцитозин и метотрексат характеризовались сходной зависимостью выжившей фракции от времени действия. Выжившая фракция уменьшалась экспоненциально в течение суток до 0,10,01, затем скорость падения снижалась и через 2 сут выжившая фракция составляла для метотрексата, винбластина и арабинозилцитозина 0,01, 0,005 и 0,001 соответственно. Через 3 сут выжившая фракция была ниже, чем через 2 сут, но колонииобразующие опухолевые клетки еще обнаруживались. Сохранение жизнеспособных опухолевых клеток через 3 сут может иметь следующие объяснения:
1) единичные опухолевые клетки имеют цикл более 3 сут, 2) препараты блокируют вступление клеток в чувствительную фазу, 3) выжившие клетки генетически резистентны к препаратам.

postheadericon Данные

Таким образом, данные о зависимости чувствительности клеток в культуре к фторпиримидинам от фазы цикла несколько противоречивы. Bhuyan с соавторами (1972), MadocJones и Bruce (1968) показали, что 5фторурацил действует на клетки во всех фазах цикла, a Adams с соавторами (1967) установили, что клетки в фазе G2 резистентны к фторурацилу. Фтордезоксиуридин, по данным MadocJones и Bruce (1968) и Bhuyan с соавторами (19726), действовал только на клетки в фазе S, а по данным Lozzio (1969), вызывал гибель клеток только в фазах Gi и S.