Апрель 2011
Отдельно рассмотрим работы Skipper
Отдельно рассмотрим работы Skipper (1972, 1973), в которых изучена гибель клеток при действии ряда препаратов на разные опухоли, в том числе и на опухоли, представляющие интерес как модели солидных опухолей человека (меланома В16, опухоли молочных желез первых генераций). Однако надо учитывать, что в этих работах в основном использовался косвенный метод определения выжившей фракции. Для каждой опухоли определяли зависимость параметра, используемого для оценки действия препарата, от числа перевитых клеток и по изменению этого параметра при лечении определяли выжившую фракцию.
Академик Н. М.
Академик Н. М. Эмануэль ВВЕДЕНИЕ За последнее десятилетие был достигнут существенный прогресс в изучении клеточных механизмов химиотерапии опухолей. Это связано с развитием учения о клеточном цикле и с детальным изучением гибели клеток в опухолях под влиянием химиотерапевтических препаратов. Во многих опухолях животных и в ряде опухолей человека были определены основные параметры, характеризующие клеточную кинетику: длительность клеточного цикла и его фаз, величина пролиферативного пула и скорость потери клеток. Обзор этих данных приведен в предыдущей работе автора (О. С. Франкфурт, 1975а). В результате таких исследований стали в значительной степени ясны основные закономерности размножения опухолевых клеток. Это создало предпосылки для рационального подхода к лечению опухолей.
В заключение
В заключение следует отметить, что в монографии обобщен широкий круг проблем, связанных с действием химиотерапевтических препаратов на опухолевые клетки. Изложение современных данных по одной из наиболее актуальных проблем онкологии, количественный анализ этих данных и обсуждение возможностей их практического применения делают монографию полезной для широкого круга исследователей в области онкологии.
Зависимость выжившей фракции
Зависимость выжившей фракции в лимфоме от времени между введением препарата и взятием клеток для титрования в случае 5фторурацила была иной, чем для антибиотиков и алкилирующих соединений. Выжившая фракция уменьшалась значительно через 15 мин после введения 5фторурацила, затем уменьшалась постепенно и через 8 ч достигала минимума (Vietti е. а., 1971). После однократного введения оксимочевины мышам с лимфомой выжившая фракция в опухоли достигала минимума через 34 ч, что соответствует времени циркуляции препарата (Mauro, MadocJones, 1970). Зависимость выжившей фракции от дозы оксимочевины была типична для препаратов, вызывающих гибель клеток лишь в одной фазе цикла. Введение 0,5 мг оксимочевины снижало выжившую фракцию до 20, а увеличение дозы до 10 мг не усиливало летального эффекта.
В чем биологический смысл двух
В чем биологический смысл двух типов зависимости выжившей фракции от времени действия препаратов? Зависимость, описываемая функцией Гомпертца, отражает гетерогенность клеточной популяции (вариабельность времени генерации и наличие клеток в фазе покоя) при действии препаратов на клетки в одной фазе цикла. При этом постоянная фракция клеток не погибает в течение опыта, поскольку доля клеток, входящих в чувствительную фазу, со временем уменьшается. Экспоненциальная зависимость показывает, что препарат не действует в определенной фазе цикла. Характеру зависимости гибели клеток от времени действия соответствовало влияние препаратов на неделящуюся культуру L1210 (клетки в солевом растворе). Так, азасерин и алкилирующие соединения вызывали гибель клеток в такой культуре, а 5фторурацил и метотрексат не оказывали влияния. При действии алкилирующих соединений на неделящуюся культуру кривая выжившая фракция время носила экспоненциальный характер. Таким образом, действие препаратов на неделящиеся клетки является основным фактором, определяющим кинетику гибели клеток.