Архив рубрики «Использование»

Результаты изучения клеточных механизмов химиотерапии опухолей применяются в эксперименте и клинике при определении оптимальных схем введения препаратов, разработке методов синхронизации опухолевых клеток, поиске наилучших комбинаций препаратов, сочетании химиотерапии с другими методами лечения опухолей и для установления путей усиления противоопухолевого действия. При изложении данных особое внимание будет уделено соответствию между экспериментальными и клиническими данными, которое указывает на возможность разработки в эксперименте оптимальных схем лечения опухолей человека.

Понимание закономерностей размножения опухолевых клеток и накопление информации о действии противоопухолевых препаратов на клеточном уровне дают возможность рациональной разработки оптимальных схем лечения опухолей химическими соединениями. Представляется несомненным, что такой подход значительно более перспективен, чем чисто эмпирический поиск оптимальных путей химиотерапии. В настоящей работе будут изложены данные о практическом, приложении исследований клеточных механизмов химиотерапии опухолей. Важное значение имеет определение чувствительности опухолей человека к химиотерапевтическим препаратам, которое успешно проводилось в ряде работ. Практическое внедрение этих результатов требует дополнительных исследований и представляется одной из существенных задач онкологии. Оценка результатов лечения на клеточном уровне, связь кинетики пролиферации и чувствительности опухолей, а также классификация противоопухолевых препаратов на основании данных об их действии на жизнеспособность клеток имеют важное значение в разработке стратегии химиотерапии опухолей.

Гибель клеток при действии противоопухолевых препаратов вызывает не только торможение роста и регрессию опухоли, но также и два основных побочных проявления действия этих препаратов поражение кроветворения и тонкого кишечника. Поэтому изучение действия противоопухолевых препаратов на нормальные клетки помогло установить механизмы токсического действия и указало на возможные пути его преодоления.

Основной задачей настоящей монографии является изложение данных о влиянии химиотерапевтических препаратов на размножение и жизнеспособность опухолевых клеток. За последние годы исследования в этом направлении получили бурное развитие и сыграли решающую роль в понимании клеточных механизмов химиотерапии опухолей. Разработка методов количественного определения гибели опухолевых клеток сделала возможным проведение таких исследований. Гибель опухолевых клеток является основным результатом действия всех эффективных в настоящее время противоопухолевых препаратов. Определение зависимости гибели клеток от дозы и времени действия препаратов, фазы клеточного цикла и свойств опухоли привело к пониманию наиболее важных закономерностей противоопухолевого эффекта. Вопрос о механизме противоопухолевого действия является прежде всего вопросом о механизме гибели опухолевых клеток. Поэтому в настоящей работе будут детально рассмотрены основные методы определения выжившей фракции клеток в опухолях, количественного показателя гибели клеток, изложены результаты определения гибели клеток при действии препаратов разных классов в опухолях различного типа. Существенное внимание будет уделено одному из наиболее фундаментальных свойств гибели клеток при действии химио 5 терапевтических препаратов, ее зависимости от фазы клеточного цикла. Гибель опухолевых клеток, определяющая результат лечения опухолей, является следствием действия химиотерапевтических препаратов на основные макромолекулы и биохимические процессы опухолевой клетки. Из многочисленных исследований действия препаратов на биохимические процессы в настоящей работе будут рассмотрены лишь те, в которых устанавливалась их причинная связь с гибелью опухолевых клеток.

Академик Н. М. Эмануэль ВВЕДЕНИЕ За последнее десятилетие был достигнут существенный прогресс в изучении клеточных механизмов химиотерапии опухолей. Это связано с развитием учения о клеточном цикле и с детальным изучением гибели клеток в опухолях под влиянием химиотерапевтических препаратов. Во многих опухолях животных и в ряде опухолей человека были определены основные параметры, характеризующие клеточную кинетику: длительность клеточного цикла и его фаз, величина пролиферативного пула и скорость потери клеток. Обзор этих данных приведен в предыдущей работе автора (О. С. Франкфурт, 1975а). В результате таких исследований стали в значительной степени ясны основные закономерности размножения опухолевых клеток. Это создало предпосылки для рационального подхода к лечению опухолей.