Архив рубрики «Кинетика»

Wheeler с соавторами (1970) показали, что кривая доза эффект одинакова при использовании двух методов: 1) при добавлении препарата в культуру во время посева, 2) при обработке препаратом монослоя с последующим клонированием. Это указывает на сравнимость результатов разных авторов, использовавших один из этих методов. Sakamoto и Elkind (1969) эмбихин добавляли к культуре фибробластов через 18 ч после посева, когда культура состояла из микроколоний, содержащих в среднем по 3 клетки. Преимуществом такой методики перед воздействием препарата на культуру сразу после посева является действие препарата на’ асинхронную культуру в логарифмической фазе. Sakamoto и Elkind (1969) считают, что наличие микроколоний не влияет 24 на результаты. В этой работе было детально изучено влияние фракционирования доз на величину выжившей фракции. Гибель клеток при действии эмбихина в течение 30 мин сравнивали с действием той же дозы, воздействовавшей в два приема с различными интервалами. Выжившая фракция была одинакова при интервале 07 ч, что указывает на отсутствие восстановления сублетального повреждения за этот период. Авторы объясняют это отсутствием сублетальных повреждений и заключают, что эмбихин действует по типу одноударного механизма. При этом возможны два состояния клеток после действия препарата: гибель в результате единичного повреждения и отсутствие какихлибо нарушений.

Wheeler с соавторами (1970а) изучали действие эмбихина и его производных на культуру клеток НЕр2. При концентрации эмбихина 1 мкг/мл выжившая фракция составляла 2, т. е. эта культура была значительно более резистентна, чем культура лимфобластов. С этим интересно сопоставить данные о том, что эмбихин эффективен в основном при лейкозах (JT. Ф. Ларионов, 1962). Wheeler с соавторами (1970) сравнили гибель клеток НЕр2 при действии эмбихина и двух его монофункциональных производных (2хлор1Ч]Мдиметилэтиламингидрохлорид и 2хлор]\Г]\[диэтилэтиламингидрохлорид). Кривая дозаэффект при действии монофункциональных соединений характеризовалась резко выраженным плечом, которое отсутствовало при действии эмбихина на эти клетки. Монофункциональные производные были значительно менее эффективны, чем эмбихин. Так, выжившая фракция уменьшалась до 2 лишь при добавлении монофункциональных соединений в концентрации 810 мкг/мл. Это показывает, что способность к восстановлению сублетальных повреждений в клетках НЕр2 значительно более выражена после действия моно, чем бифункциональных алкилирующих соединений. В культуре клеток HeLa кривая выжившая фракция доза при действии эмбихина характеризовалась отсутствием плеча и величиной D0> в 10 раз большей, чем в культуре лимфобластов (Wilkinson, Nias, 1971). Таким образом, культура эпителиальных клеток оказалась значительно более резистентной к эмбихину, чем культура лимфобластов.

Падений в культуре лимфобластов L5178Y при действии алкилирующих агентов методом фракционирования доз. Цитотоксический эффект однократного воздействия диметилмилерана был в 1,4 раза больше, чем эффект той же суммарной дозы в виде четырех воздействий с интервалом в 8 ч. В случае эмбихина D0 было одинаково при однократном и фракционном воздействии. Следовательно, в лимфобластах происходила репарация сублетальных повреждений, вызванных диметилмилераном, но не эмбихином.

Гибель опухолевых клеток в культуре Алкилирующие соединения. Во многих работах изучалась зависимость гибели клеток от дозы препарата. Полученные при этом кривые дозаэффект характеризуются наличием

В работах Wilkoff и др., как и в работах Bruce и др., было показано, что цитотоксическое действие препаратов, повреждающих синтез ДНК, не зависит от концентрации, что является фундаментальным свойством таких препаратов.
Далее рассмотрим результаты изучения гибели клеток под действием химиотерапевтических препаратов в культуре клеток и в опухолях in vivo.