Архив рубрики «Антибиотики»

Van Putten и Lilieveld (1970) показали, что клетки перевиваемой остеосаркомы характеризуются высокой чувствительностью к циклофосфамиду. После введения 300 мг/кг выжившая фракция в опухоли составляла 0,0001 Qgawa с соавторами (1971, 1973а, Ь) изучали гибель клеток миеломы мышей при действии алкилирующих соединений. После введения сарколизина мышам с опухолью выжившая фракция уменьшалась экспоненциально в зависимости от дозы и D0 составляло 0,1 мг/кг. При действии сарколизина на культуру тех же клеток D0 составляло 20 нг/мл. Если производить сравнение эффективности сарколизина in vitro и in vivo с учетом равномерного распределения препарата в организме, то можно заключить, что in vitro сарколизин значительно более эффективен. Миелома мыши in vivo характеризовалась исключительно высокой чувствительностью к циклофосфамиду D0 составила всего 0,8 мг/кг. Такая высокая чувствительность соответствует излечению части мышей после однократного введения циклофосфамида.

В наших опытах гибель клеток в асцитной опухоли Эрлиха после введения циклофосфамида определялась методом конечного разведения при внутримозговом введении клеток. При взятии клеток для титрования через 4 ч после введения выжившая фракция уменьшалась при наименьшей из изученных доз (50 мг/кг) до 17, при терапевтической дозе (200 мг/кг) до 0,3 и при суперлетальной дозе (500 мг/кг) до 0,0001. Если клетки для титрования брали через 18 ч, то выжившая фракция при введении 200 мг/кг была прибли 42 зительно в 3 раза выше, чем при взятии клеток через 4 ч. Такое различие характерно и для других опухолей (Hahn е. а., 1973). Это, очевидно, является результатом частичного восстановления опухолевых клеток in situ или дополнительного повреждения в процессе обработки клеток in vitro.

Гибель клеток при действии циклофосфамида была изучена в солидной и асцитной формах опухоли Эрлиха. Urano с соавторами (1970) вводили циклофосфамид через 24 ч после перевивки облученным мышам серийных разведений взвеси опухолевых клеток. Кривая дозаэффект состояла из трех компонентов: плечо, начальный экспоненциальный участок, соответствующий чувствительной субпопуляции (D0 11 мг/кг), и заключительный участок, характеризующий резистентную субпопуляцию (D0 33 мг/кг); резистентные клетки составляли 7 популяции. При введении циклофосфамида через 654 ч после перевивки происходило экспоненциальное увеличение выжившей фракции со временем удвоения 8,3 ч. Это отражает быстрое увеличение в популяции числа резистентных клеток.

De Wys (1972а) было проведено количественное сравнение чувствительности опухоли на разных стадиях роста. У первичной опухоли чувствительность резко падала между 8м и 15м днем после перевивки. Выжившая фракция при больших дозах препарата была в 10 000 раз меньше через 8 дней, чем через 15 дней. Между 15м и 21м днем чувствительность первичной опухоли существенно не изменялась. Метастазы в легком через 15 дней обладали приблизительно такой же чувствительностью, как и первичная опухоль через 8 дней. Если сравнивать чувствительность первичной опухоли и метастазов в одно и то же время, то в метастазах выжившая фракция всегда снижалась значительно больше через 15 дней в 500 раз, через 21 день в 100 раз. Чувствительность метастазов по мере роста падала.

Существенный интерес представляет изучение гибели клеток под влиянием циклофосфамида в солидной карциноме Люиса и ее метастазах на разных стадиях роста (De Wys, 1972а). Опухоль была высокочувствительна к циклофосфамиду и в ранней стадии высокие дозы препарата снижали выжившую фракцию до 0,00001. В этой работе было изучено недостаточное число доз для заключения о полной зависимости дозаэффект, но создается впечатление, что дозы менее 52 мг/кг малоэффективны, а выше дозы 52 мг/кг в ранней стадии и 86 мг/кг в поздней стадии выжившая фракция уменьшается экспоненциально с увеличением дозы.