Архив рубрики «Выжившая фракция»

Значительное влияние на чувствительность опухоли оказывало ее тканевое происхождение. Наиболее чувствительными к большому числу препаратов из группы алкилирующих соединений и антиметаболито’в являлись перевиваемые лимфатические лейкозы. Несколько менее чувствительной была спонтанная лимфома. Среди других опухолей высокочувствительными к алкилирующим соединениям оказались карцинома Люиса на ранней стадии роста, карцинома 755, саркома 180 и плазмоцитома. К антиметаболитам эти опухоли были мало чувствительны. Умеренную чувствительность к циклофосфамиду и производным нитрозомочевины проявляли 2дневная меланома В16, 2дневная опухоль молочных желез в первых генерациях и асцитная мастоцитома. Малочувствительными к этим препаратам являлись асцитный и солидный рак Эрлиха, солидная мастоцитома, саркома ЕМТ16 и карцинома Люиса на поздних стадиях роста.

В заключение остановимся на зависимости величины выжившей фракции клеток от свойств опухолей при введении химиотерапевтических препаратов (табл. 2). Представляется целесообразным выделить три степени чувствительности опухолей по величине выжившей фракции при дозе препаратов, близкой к LDio Высокочувствительными, умеренночувствйтельиыми и низкочувствительными следует считать опухоли, в которых выжившая фракция после лечения уменьшалась до величины менее 0,001, составляла 0,10,001 и была не ниже 0,1 соответственно. Ясно, что такое разделение является условным. Особенно это относится к разграничению низкой и умеренной чувствительности, а для выделения высокой чувствительности имеется дополнительный критерий появление излечения. Разумеется, все выводы имеют ограниченное значение, поскольку подробно изучено небольшое число опухолей: три лимфатических лейкоза (перевиваемый и спонтанный лейкоз мышей AJKR и лейкемия L1210), три перевиваемых раковых опухоли (карцинома Люиса, рак Эрлиха, опухоль молочных желез) и по 1 штамму саркомы, меланомы и мастоцитомы. Действие многих препаратов изучалось только на лимфатические лейкозы, а на других моделях подробно изучалось только действие циклофосфамида, производных нитрозомочевины и трех антиметаболитов (арабинозилцитозин, метотрексат, 5фторурацил). Все же эти данные дают основание для ряда обобщений.

Berenbaum (1972) рассчитал гибель клеток при лечении множественной миеломы сарколизином и циклофосфамидом и рака толстого кишечника 5фторурацилом. Показателем гибели клеток при множественной миеломе служили падение концентрации миеломного ‘белка в сыворотке и уменьшение объема метастазов в легком. При раке толстого кишечника гибель клеток определяли на основании следующих допущений: 1) рост опухоли происходит с постоянной скоростью, 2) при каждом введении препарата погибает одинаковый процент клеток, 3) после введения препарата выжившие клетки пролифелируют с той же скоростью, что и до лечения. Определение выжившей фракции проводилось при множественных введениях препарата и справедливость 2го и 3го допущений кажется маловероятной. Тем не менее полученные данные представляют существенный интерес. Следует отме 52 шить гибель весьма небольшого числа клеток при лечении опухолей человека в миеломе погибало 0,142,7, а в раковой опухоли толстого кишечника 6 клеток.

Большой интерес представляют данные о гибели клеток при химиотерапии опухолей человека. Ясно, что при получении таких данных могут быть использованы только косвенные методы определения выжившей фракции и то в весьма не совершенной форме, поскольку калибровочное титрование невозможно. В настоящее время имеются лишь единичные работы такого типа.
Для определения выжившей фракции в опухолях человека может быть использован метод клонирования in vitro. В связи с этим значительный интерес представляют данные Moore с соавторами (1974) о клонировании клеток острого лейкоза человека. Rail (1969) рассчитывал величину выжившей фракции в опухолях легкого человека на основании следующих допущений. Число опухолевых клеток, при котором больной погибает, составляет 1012 (опухоль массой 1 кг). Небольшая локальная опухоль содержит 1010 клеток, а при распространенном опухолевом процессе в организме имеется 10й опухолевых клеток. Было установлено, что продолжительность жизни больных с распространенной опухолью составляет 58 дней, с локальной опухолью120 дней. Допуская постоянную скорость роста опухоли в интервале 10!0 10п клеток и считая, что число клеток в опухоли увеличивается в 10 раз за 62 дня (12058), получили время удвоения числа опухолевых клеток, равное 1718 дням. Введение метотрексата каждые 30 дней 5дневными курсами увеличила продолжительность жизни больных на 15 дней. Это соответствовало гибели 50 клеток за три курса, или 17 клеток при каждом курсе лечения метотрексатом. Введение большой дозы циклофосфамида 1 раз в 3 недели увеличило продолжительность жизни больных с распространенной опухолью до 126 дней (на 117), что соответствовало гибели 96 клеток в результате трех введений циклофосфамида, или 60 клеток при каждом введении.

Отсутствие значительного плеча на кривой дозаэффект и экспоненциальное уменьшение выжившей фракции до 0,0001 и менее являлись обязательными условиями излечения значительного числа животных и характеризовало действие препаратов на чувствительные опухоли (лейкемия L1210 и карцинома Люиса). Очень важным представляется то, что каждая из четырех опухолей имела определенный тип реакции, который проявлялся при действии на нее трех изученных препаратов. Тип опухоли влиял на результат лечения больше, чем тип препарата. Если один препарат вызывал экспоненциальное уменьшение выжившей фракции, достигавшей 0,00010,00001, то другой препарат в этой же опухоли давал такой же тип реакции. Таким образом, к группе чувствительных опухолей, кроме лейкемии L1210 и карциномы Люиса, относятся также плазмоцитома и саркома 180. При лечении арабинозилцитозином в течение суток разделение опухолей на чувствительные и резистентные было не таким, как при лечении алкилирующими соединениями, и чувствительность была обнаружена только при лейкемии L1210.