Архив рубрики «Антибиотики»

postheadericon Гибель клеток при действии блеомицина

Гибель клеток при действии блеомицина на опухоль молочной железы мыши во второй генерации была изучена в работе Urano с соавторами (1973). Кривая дозаэффект была двухфазна и D0 составляла в начальном и конечном участке кривой 12,8 и 85 мг/кг соответственно. Клеточная популяция в этой опухоли была гетерогенна по чувствительности к блеомицину и 10 клеток являлись резистентными. Следовательно, опухоль молочной железы, так же как саркома ЕМТ6, малочувствительна к блеомицину, очевидно, в результате резистентности значительной части клеток. Определение выжившей фракции в спонтанной плоскоклеточной раковой опухоли мыши показало, что эта опухоль в 100 раз более чувствительна к блеомицину, чем опухоль молочной железы. Это хорошо согласуется с высокой эффективностью блеомицина при ‘плоскоклеточном раке у человека.

postheadericon Интересно, что при действии

Интересно, что при действии 5фторурацила и блеомицина на культуру клеток Ray с соавторами (1973) также обнаружили возрастание выжившей фракции при увеличении интервала между действием препарата и пересевом клеток. Это явление авторы объясняют репарацией потенциально летальных повреждений. Репарация наблюдалась как в стационарной, так в экспоненциально растущей культуре и поэтому усиление гибели клеток вряд ли можно объяснить сокращением времени между повреждением и репликацией ДНК, в процессе которой потенциально летальное повреждение фиксируется. Возможно, пересев клеток для клонирования сам по себе вызывает гибель клеток с потенциально летальными повреждениями, которые не успели репарироваться.

postheadericon Различие между величиной выжившей

Различие между величиной выжившей фракции при взятии опухоли для титрования через 2 и 24 ч,’наблюдаемое после введения трех препаратов, можно объяснить рядом причин. Между 2 и 24 ч возможен избирательный лизис убитых клеток, что повысит долю выживших клеток в популяции. Против этого говорит одинаковое число клеток в опухоли через 2 и 24 ч после введения циклофосфамида. Кроме того, было показано, что при введении 5фторурацила после меченого 5йод2′дезо’ксиуридина радиоактивность в опухоли 44 через 2 и 24 ч после введения 5фторурацила. была одинакова. Все это показывает, что в течение суток избирательного лизиса погибших клеток в опухоли не происходит. Избирательная пролиферация выживших клеток также вряд ли является фактором, существенно повышающим величину выжившей фракции через 24 ч, так как за 22 ч клетки могут пройти лишь одно деление, что не может объяснить значительного различия в величине выжившей фракции. Наиболее вероятно, что выживание клеток увеличивается в результате того, что в опухолевых клетках, остающихся в организме в течение 24 ч, происходит заживление сублетального повреждения. Ясно, что в этом случае данные, получаемые при взятии клеток для титрования через 24 ч, лучше отражают истинную гибель клеток. Приведенные данные показали низкую чувствительность саркомы ЕМТ6 ко всем изученным препаратам.

postheadericon Hahn с соавторами

Hahn с соавторами (1973) изучили зависимость выжившей фракции от дозы для трех препаратов на перевиваемой солидной саркоме ЕМТ6. Клетки для титрования брали через 2 и 24 ч после введения препарата при развитии опухоли размером 100150 мм3. Общей особенностью всех кривых дозаэффект являлось отсутствие плеча, наличие двух компонентов (начального, чувствительного, и конечного, резистентного) и более высокое значение выжившей фракции через 24 ч. Наиболее значительную гибель клеток в этой опухоли вызывал циклофосфамид. При взятии опухоли для титрования через 24 ч 8090 клеток были чувствительны к препарату. После введения циклофосфамида в дозе 400 мг/кг выжившая фракция составляла 0,1. Различие между результатами титрования через 2 и 24 ч было для этого препарата относительно невелико. 5Фторурацил был значительно менее эффективен: после введения дозы 100 мг/кг достигалось минимальное значение выжившей фракции 50, которое не изменялось при увеличении дозы до 400 мг/кг. При взятии клеток для титрования через 2 ч после введения 5фторурацила выжившая фракция была существенно меньше, чем при взятии через 24 ч. Наиболее резкое различие в величине в выжившей фракции (в 100 раз) при взятии клеток через 2 и 24 ч имело место при введении блеомицина.

postheadericon Значительный интерес представляет

Значительный интерес представляет работа Hagemann с соавторами (1973), в которой гибель клеток в солидной и асцитной мастоцитоме изучалась на разных стадиях роста после введения бис3хлорэтилнитрозомочевины. Выжившая фракция определялась методом клонирования in vitro при эффективности посева 100. Кривая дозаэффект при действии препарата на асцитную опухоль в логарифмической фазе роста характеризовалась наличием плеча, в стационарной фазе отсутствием плеча и меньшей величиной D0. Гибель клеток в стационарной фазе начиналась при меньших концентрациях препарата. Следовательно, опухоль в стационарной фазе была значительно более чувствительна, чем опухоль в логарифмической фазе роста. Различие в чувствительности подчеркивается тем, что в стационарной фазе роста объем асцитной жидкости значительно больше и концентрация препарата во внеклеточной среде значительно меньше. После введения 15 мг/кг выжившая фракция в опухоли в стационарной фазе была в 100 раз меньше. В солидной мастоцитоме чувствительность к бис3хлорэтилнитрозомочевине также изменялась в зависимости от стадии роста, хотя и менее резко, чем в асцитной опухоли. Наиболее чувствительными были 6дневные опухоли, в которых гибель клеток вызывали наименьшие из изученных доз. На более поздних стадиях роста на кривых дозаэффект появлялось слабо выраженное плечо и наклон экспоненциальной части кривой 43 уменьшался. Интересно, что 18дневные опухоли были более чувствительны, чем 10дневные. Однако различие в чувствительности солидных опухолей на разных стадиях роста не было резким и выжившая фракция различалась не более чем в 10 раз. Сравнение величины выжившей фракции в солидной и асцитной опухолях указывает на резкое различие в чувствительности двух форм роста. Так, после введения бисРхлорэтилнитрозомочевины в дозе 30 мг/кг в асцитной опухоли на наиболее резистентной стадии роста выжившая фракция была в 5000 раз меньше, чем в солидной опухоли на наиболее чувствительной стадии роста. Чувствительность асцитной опухоли была близка к чувствительности той же опухоли в культуре. Фактором, определяющим резистентность солидной опухоли, является характер роста, поскольку солидную опухоль индуцировали перевивкой клеток чувствительной культуры.