Архив рубрики «Выжившая фракция»

Диметансульфонат был наиболее цитотоксичен для фибробластов хомячка в фазах М и Gi. По мере прохождения фаз S и G2 чувствительность падала (Bhuyan, Fraser, 1974b).
Чувствительность клеток HeLa к митомицину С была максимальна в фазе Gi и снижалась при вступлении клеток в фазу S (Djordjevic, Kim, 1968). Наиболее резистентна культура была во время пика включения 3Нтимидина, что, 62 очевидно, соответствует резистентности клеток в середине фазы S. По мере выхода клеток из фазы S чувствительность повышалась не сразу, что отражает резистентность клеток в фазе G2.

Bhuyan с соавторами (1972) изучили действие ряда алкилирующих соединений на фибробласты хомячка, синхронизированные колцемидом. К тиофосфамиду были наиболее чувствительны клетки в фазах Gi, G2 и М. При этом чувствительность клеток по циклу варьировала не резко и снижалась лишь в середине фазы S. Среди других алкилирующих соединений тиофосфамид характеризуется наиболее равномерным распределением чувствительности по циклу. Чувствительность к хлорамбуцилу была максимальна в начале цикла, затем постепенно уменьшалась и достигала минимума в фазе G2. Чувствительность к сарколизину также была максимальна в начале цикла и затем снижалась, но в отличие от хлорамбуцила вновь резко повышалась в фазе G2. Следовательно, тиофосфамид и сарколизин отличаются от других алкилирующих соединений высокой чувствительностью клеток в фазе G2.

Действие других алкилирующих соединений изучено значительно меньше, чем действие эмбихина и сернистого иприта. Так, клетки HeLa были высокочувствительны к допану на границе фаз Gi и S и практически не чувствительны во второй половине фазы S. По мере прохождения фазы G2 и митоза чувствительность клеток повышалась, но высокая чувствительность наблюдалась лишь в течение короткого периода цикла (Mauro, MadocJones, 1970). Такое распределение чувствительности показывает отсутствие эффективного действия допана на клетки HeLa.

Таким образом, во всех этих работах, выполненных на разных культурах (HeLa, L и фибробласты хомячка) с использованием различных методов синхронизации (селекция митозов, действие оксимочевины или 5фтор2′дезоксиуридина), была показана сходная зависимость чувствительности клеток к сернистому иприту от фазы цикла. Все авторы пришли к выводу, что наиболее резистентными являются клетки в фазе G2, а наиболее чувствительными являлись клетки в митозе и в фазе Gj. Клетки в фазе S были более чувствительными, чем клетки в фазе G2, и по мере прохождения клетками фазы S их чувствительность уменьшалась.

Bhuyan и Fraser (1974b) показали, что фибробласты хомячка в митозе, фазе Gi и в ранней фазе S высокочувствительны, а в середине фазы S и в фазе G2 относительно нечувствительны к эмбихину.
Действие сернистого иприта (бис3хлорэтилсульфид) изучалось в четырех работах. Mauro и MadocJones (1970) показали, что клетки HeLa к этому препарату наиболее чувствительны в митозе, умеренно чувствительны в фазе Gi и практически не чувствительны во второй половине фазы S и в фазе G2. В работе Walker (1966) фибробласты L синхронизировали 5фтор2′дезоксиуридином и сравнивали чувствительность, клеток в фазах S и G2. При этом клетки в фазе S были значительно более чувствительны. Mauro и Elkind (1968а) показали, что фибробласты хомячка наиболее резистентны в фазе G2 и наиболее чувствительны в фазе Gj. Величина выжившей фракции в чувствительной и резистентной субпопуляциях различалась в 100 раз. Это наиболее высокое колебание в чувствительности, описанное для сернистого иприта. Roberts с соавторами (1971а) сравнили чувствительность клеток HeLa в разных фазах цикла при действии препарата 61 в низкой концентрации. При этом выжившая фракция составляла 50 в наиболее чувствительной субпопуляции (клетки в конце фазы Gi и в начале фазы S) и 100 в наиболее резистентной субпопуляции (клетки в фазе G2).