Архив рубрики «Выжившая фракция»

postheadericon Зависимость действия эмбихина

Зависимость действия эмбихина от фазы цикла была также изучена в работе Mauro и MadocJones (1970) в условиях, которые существенно отличались от условий опытов в работе Sakamoto, Elkind (1969). Mauro, MadocJones (1970) использовали другую клеточную линию (HeLa), другой метод синхронизации (селекция митозов) и концентрацию 0,5 мкг/мл, при которой препарат был малоэффективен в клетках HeLa. Выжившая фракция в наиболее чувствительной фазе цикла в работе Mauro и MadocJones (1970) была в 100 раз больше, чем в работе Sakamoto и Elkind (1969). Несмотря на такие различия в условиях опытов, результаты в обеих работах полностью совпали: наиболее чувствительными были клетки на границе фаз Gi и S и наименее чувствительными клетки в поздней фазе S. Степень различия между максимальной и минимальной чувствительностью была значительно большей в работе Sakamoto и Elkind (1969), очевидно, вследствие того, что в этой работе использовалась более высокая доза эмбихина.

postheadericon Следовательно, характер зависимости

Следовательно, характер зависимости выжившей фракции от дозы в асинхронной популяции в основном определяется такой зависимостью в резистентной субпопуляции. Чем большей является доля клеток в резистентной субпопуляции и чем больше различие в величине выжившей фракции между резистентной и чувствительной субпопуляцией, тем более справедливо это положение.

postheadericon Алкилирующие соединения

Sakamoto и Elkind (1966) изучали действие эмбихина на фибробласты хомячка, синхронизированные оксимочевиной. Интересной особенностью этой работы является определение зависимости выжившей фракции от дозы в резистентной субпопуляции синхронизированной культуры. Доза 1 мкг/мл, выбранная для изучения зависимости выжившей фракции от фазы цикла, снижала в асинхронной культуре выжившую фракцию до 1. В наиболее чувствительной субпопуляции эта доза снижала выжившую фракцию до 0,1. Зависимость выжившей фракции от дозы в асинхронной культуре и в резистентной субпопуляции (клетки в поздней фазе S) существенно не различалась. В обоих случаях кривая доза эффект имела плечо, кото 60 рое было лишь несколько больше для резистентной субпопуляции, и одинаковый наклон экспоненциальной части кривой.

postheadericon Исследование зависимости выжившей

Исследование зависимости выжившей фракции от фазы цикла привело к фундаментальному выводу: все препараты действуют поразному на клетки в различных фазах цикла. Нет ни одного примера равномерного летального действия на всем протяжении клеточного цикла.
Дифференциальная чувствительность разных фаз клеточного цикла к химиотерапевтическим препаратам имеет значение при исследовании механизма действия препаратов и при разработке оптимальных схем лечения.
Остановимся на зависимости гибели клеток от фазы цикла для химиотерапевтических препаратов разных классов.

postheadericon ЗАВИСИМОСТЬ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ОТ ФАЗЫ ЦИКЛА

Основным методом изучения гибели опухолевых клеток в разных фазах цикла является определение выжившей фракции при действии препарата на синхронизированную клеточную популяцию. Удовлетворительные методы синхронизации разработаны в настоящее время только для культуры клеток и. поэтому практически все ‘исследования в этом направлении ‘Проведены in vitro на стабильных клеточных линиях. Основной методический прием при определении зависимости выжившей фракции от фазы клеточного цикла заключается в воздействии препарата в различные сроки после окончания действия синхронизирующего агента и в сопоставлении величины выжившей фракции с фазой цикла в синхронизированной популяции во время начала действия препарата. Таким путем была получена информация о действии многих препаратов.