Апрель 2011

Гибель опухолевых клеток это основной результат действия противоопухолевых химических соединений. Поэтому вполне обоснованным является то, что большое внимание в монографии уделено именно данному явлению и его количественным закономерностям. Автор детально излагает результаты изучения гибели клеток при действии противоопухолевых препаратов различных классов и зависимости гибели клеток от фазы клеточного цикла. Влияние препаратов на размножение и биохимические процессы в клетке рассматривается в монографии в связи с гибелью клеток.

Таким образом, Bruce с соавторами (19661969) показали, что зависимость выжившей фракции от дозы и времени действия химиотерапевтических препаратов характеризует как сам препарат, так и клеточную популяцию, на которую он действует. Очевидно, исследуя кинетику гибели опухоле

За последние годы изучение клеточных механизмов химиотерапии опухолей приобрело количественный характер, что обусловило более глубокое понимание природы противоопухолевого эффекта. Прежде всего это связано с развитием клеточной кинетики и ее применением в изучении опухолей. Кроме того, важное значение имела разработка количественных методов определения гибели опухолевых клеток при проведении химиотерапии.

Выжившая фракция в перевиваемой лимфоме после введения митомицина уменьшалась экспоненциально в зависимости от дозы (Razek е. а., 1973). При этом выжившая фракция была минимальна при взятии клеток для титрования через 12 ч после введения препарата, а затем начинала постепенно увеличиваться. После однократного введения арабинозилцитозина выжившая фракция в перевиваемой лимфоме составляла 15 через 15 мин, не изменялась последующие 4 ч и снижалась до минимума (6) через 10 ч после введения (Edelstein е. а., 1974). В последующие сроки выжившая фракция увеличивалась. Авторы считают, что арабинозилцитозин циркулирует в организме в течение 10 ч, и клетки, входящие в фазу S в течение этого времени, погибают.

В ряде работ детально изучалась гибель клеток при действии актиномицина D. В культуре фибробластов L при действии актиномицина D в течение 1 ч кривая дозаэффект была двухфазна (Baccheti, Whitmore, 1969b). Начальная фаза кривой характеризовалась Di0 230 нг/мл и уменьшением выжившей фракции до 5. Выжившие 5 клеток были относительно резистентны и имели Di0l,7 мкг/мл. Зависимость гибели клеток от времени действия актиномицина D существенно отличалась для разных концентраций препарата. При добавлении 50 нг и менее актиномицина D на 1 мл среды в течение 48 ч гибели клеток не происходило, затем выжившая фракция постепенно уменьшалась и через сутки составила 1. При концентрации актиномицина D 100 нг/мл и выше кривые ‘были двухфазны: происходила быстрая начальная гибель 99 клеток и более медленная их гибель в последующем. При больших дозах препарата уже через 510 мин погибало 2040 клеток. Эти данные были получены на культуре в логарифмической фазе роста. По мере увеличения возраста культуры и перехода в стационарную фазу при сохранении двухфазного характера кривых дозаэффект происходили следующие изменения. Резистентность обеих субпопуляций увеличивалась, что проявлялось в уменьшении наклона кривых, а соотношение между субпопуляциями сдвигалось в сторону резистентной субпопуляции; чувствительность активно растущей и стационарных культур к актиномицину D резко различалась и после действия препарата в концентрации 4 мкг/мл в течение 1 ч выжившая фракция составляла 0,05 и 10 соответственно.