Для изучения гибели клеток лейкемии L1210 мышам вводили препараты через 2 дня после внутривенной перевивки опухоли. Зависимость выжившей фракции от дозы в долях LDio была изучена для бис3хлорэтилнитрозомочевины, циклогексилнитрозомочевины, метилциклогексилнитрозомочевины, циклофосфамида и имидозол карбоксамида. Кривая доза эффект ни для одного из этих препаратов не имела плеча и во всех случаях гибель клеток определялась после введения препаратов в дозах 10 от LDi0. При дозах, равных 80100 от LDio, все препараты снижали выжившую фракцию до 0,00010,00001 Выжившая фракция уменьшалась экспоненциально в пределах доз от 10 до 5060 LDio до уровня 0,0010,0001, а при дальнейшем увеличении доз падение выжившей фракции замедлялось. Исключением являлся имидазол карбоксамид, в случае которого выжившая фракция уменьшалась экспоненциально до дозы, составляющей 30 от LDio. Препараты вызывали излечение части животных, что соответствовало результатам определения выжившей фракции. Введение арабинозилцитозина в течение 24 ч снижало выжившую фракцию до 0,001 и в соответствии с этим не вело к излечению животных. При лечении арабинозилцитозином гибель клеток существенно уменьшалась с увеличением количества опухолевых клеток в организме. Так, при введении препарата через 2 дня после перевивки ГО5 клеток выжившая фракция была приблизительно 0,0001 а при лечении через 3 дня после перевивки 107 клеток более 0,01. Lсарколизин был значительно менее эффективен, чем перечисленные выше препараты. Кривая дозаэффект при введении сарколизина мышам с лейкемией L1210 характеризовалась наличием небольшого плеча (доза 10 от LD ю неэффективна) и последующим экспоненциальным уменьшением выжившей фракции. Однако даже после введения препарата в дозе LDio выжившая фракция составляла 0,02, что в 1001000 раз больше, чем при введении экви 50 токсичных доз других препаратов. Как и следовало ожидать, при такой величине выжившей фракции излечения животных не происходило.

Комментарии запрещены.