Наиболее важный вывод работы Bruce с соавторами (1966) заключается в том, что описанные выше зависимости выжившей фракции от дозы определяются особенностями действия препаратов на клетки в разных фазах цикла. Bruce и др. исходили.из того, что все клетки лимфомы быстро пролиферируют и что лишь небольшая часть стволовых клеток костного мозга участвует в пролиферации. Поэтому экспоненциальное уменьшение выжившей фракции при равной чувствительности нормальных и опухолевых клеток объясняется тем, что препараты убивают клетки во всех фазах цикла и интенсивность пролиферации не влияет на чувствительность. Насыщение в кривой доза эффект при разной чувствительности нормальных и опухолевых клеток объясняется тем, что препараты вызывают гибель клеток только в определенной фазе цикла. При этом гибель клеток определяется 2 19 числом клеток, проходящих эту фазу за время действия препарата, и увеличение дозы выше определенного порога оказывается неэффективным, поскольку клетки, не вошедшие в чувствительную фазу, выживают при любой дозе. Экспоненциальное падение выжившей фракции при резко различающейся чувствительности нормальных и опухолевых клеток является, по мнению Bruce с соавторами (1966), результатом действия препарата на клетки во всех фазах цикла и на непролиферирующие клетки и увеличения чувствительности с возрастанием интенсивности пролиферации. При интерпретации данных Bruce с соавторами (1966) следует учитывать, что все препараты, кроме алкилирующих соединений, вводили в течение суток каждые 6 ч и, следовательно, повторные дозы препарата действовали на клеточную популяцию, состав которой изменялся в результате предыдущих введений.

Комментарии запрещены.