Адриамиции в концентрации 10 нг/мл не вызывал гибели клеток HeLa (S. Kim, J. Kim, 1972). При увеличении концентрации и времени действия препарата гибель клеток усиливалась. После инкубации в течение 3 ч в среде, содержащей.100 нг антибиотика в 1 мл, выжившая фракция составляла 5, что указывает на чувствительность клеток HeLa к адриамицину. Клетки лимфомы человека в культуре были высокочувствительны к адриамицину (Drewinko, Gottlieb, 1973). При действии препарата в течение 1 ч D0 составляло. всего 150 нг/мл, а при воздействии в течение 12 ч даже низкая концентрация препарата (100 иг/мл) снижала выжившую фракцию по 0,001. Гибель клеток нарастала экспоненциально с увеличением дозы и времени воздействия. Особенно резким было уменьшение выжившей фракции при увеличении времени действия. Так, при концентрации 100 нг/мл выжившая фракция через 12 ч была в 10 000 раз меньше, чем выжившая фракция через 1 ч. Очевидно, резкое усиление цитотоксического действия при увеличении времени воздействия характерно для антибиотиков, связывающих с ДНК. Кривая дозаэффект при действии адриамицина на клетки лимфомы в культуре характеризовалась отсутствием плеча. Интересно, что при действии адриамицина на клетки лимфомы мышей in vivo на кривой дозаэффект имеется значительное плечо (Razek е. а., 1972). Как считают Drewinko и Gottlieb (1973), наличие неэффективных доз in vivo отражает фармакологические аспекты взаимодействия препарата в организме. Очевидно, абсорбция, связывание и выделение препарата приводят к тому, что после введения животным малых доз препарат не оказывает действия на опухолевые клетки.

Комментарии запрещены.