Thatcher и Walker (1969) показали, что культура эмбриональных клеток хомячка в стационарной фазе незначительно отличается по чувствительности к актиномицину D от активно растущей культуры. Отличие этих данных от результатов Baccheti и Whitmore (1969b), полученных на культуре фибробластов L, очевидно, объясняется тем, что культуры L и клеток хомячка в стационарной фазе накапливались в разных фазах в фазах Gi и G2 соответственно.
Существенный интерес представляет работа Sawicki и Godman (1971), в которой изучалась острая дегенерация клеток при действии актиномицина D. При эт. ом было установлено, что чувствительность различных культур резко различается. Непрерывное воздействие актиномицина D в концентрации 0,5 мкг/мл давало максимальный эффект лизис 7580 клеток HeLa в течение 12 ч. Пикнотические клетки появлялись через 2 ч. При более низких дозах препарата гибель клеток наступала через 1236 ч. При воздействии в течение 1 ч максимальная гибель клеток наблюдалась при дозе 2,5 мкг/мл. Дауномицин. и ногаломицин давали такой же эффект, как и актиномицин D. В культурах фибробластов L, W138 и почек обезьян ранняя дегенерация клеток при воздействии актиномицина D не наблюдалась и клетки начинали погибать после 1218 ч инкубации. Таким образом, по признаку ранней гибели клетки HeLa значительно более чувствительны к актиномицину D, чем фибробласты L, в то время как величина выжившей фракции не указывает на резкие -различия в чувствительности этих двух линий.

Отдельно рассмотрим работы Skipper (1972, 1973), в которых изучена гибель клеток при действии ряда препаратов на разные опухоли, в том числе и на опухоли, представляющие интерес как модели солидных опухолей человека (меланома В16, опухоли молочных желез первых генераций). Однако надо учитывать, что в этих работах в основном использовался косвенный метод определения выжившей фракции. Для каждой опухоли определяли зависимость параметра, используемого для оценки действия препарата, от числа перевитых клеток и по изменению этого параметра при лечении определяли выжившую фракцию.

Академик Н. М. Эмануэль ВВЕДЕНИЕ За последнее десятилетие был достигнут существенный прогресс в изучении клеточных механизмов химиотерапии опухолей. Это связано с развитием учения о клеточном цикле и с детальным изучением гибели клеток в опухолях под влиянием химиотерапевтических препаратов. Во многих опухолях животных и в ряде опухолей человека были определены основные параметры, характеризующие клеточную кинетику: длительность клеточного цикла и его фаз, величина пролиферативного пула и скорость потери клеток. Обзор этих данных приведен в предыдущей работе автора (О. С. Франкфурт, 1975а). В результате таких исследований стали в значительной степени ясны основные закономерности размножения опухолевых клеток. Это создало предпосылки для рационального подхода к лечению опухолей.

В заключение следует отметить, что в монографии обобщен широкий круг проблем, связанных с действием химиотерапевтических препаратов на опухолевые клетки. Изложение современных данных по одной из наиболее актуальных проблем онкологии, количественный анализ этих данных и обсуждение возможностей их практического применения делают монографию полезной для широкого круга исследователей в области онкологии.

Зависимость выжившей фракции в лимфоме от времени между введением препарата и взятием клеток для титрования в случае 5фторурацила была иной, чем для антибиотиков и алкилирующих соединений. Выжившая фракция уменьшалась значительно через 15 мин после введения 5фторурацила, затем уменьшалась постепенно и через 8 ч достигала минимума (Vietti е. а., 1971). После однократного введения оксимочевины мышам с лимфомой выжившая фракция в опухоли достигала минимума через 34 ч, что соответствует времени циркуляции препарата (Mauro, MadocJones, 1970). Зависимость выжившей фракции от дозы оксимочевины была типична для препаратов, вызывающих гибель клеток лишь в одной фазе цикла. Введение 0,5 мг оксимочевины снижало выжившую фракцию до 20, а увеличение дозы до 10 мг не усиливало летального эффекта.