Дезинфекция квартир и помещений С помощью современных обеззараживающих средств можно уничтожить любые патогенные микроорганизмы. Помимо этого, санитарная обработка квартир проводится при переезде на новое место жительства, во избежание заражения различными заболеваниями от предыдущих жильцов. Дезинфекция помещений в Москве поможет избавиться не только от опасных патогенных возбудителей, но и от неприятных запахов, плесени и грибковых поражений.
Купить кондитерские Ингредиенты | Наружная реклама в Киеве это возможность за короткие сроки заявить о себе | Этапы, материалы для создания веб сайта.

postheadericon В этом заключается огромное методологическое

В этом заключается огромное методологическое значение работ Bruce с соавторами. Однако следует иметь в виду, что эти работы выполнены на одном штамме опухолей перевиваемом лимфатическом лейкозе мышей AKR, обладающем исключительно высокой чувствительностью:к большинству химиотерапевтических препаратов, не типичной для многих опухолей.
Так, например, после введения 1 мг циклофосфамида выжившая фракция в лейкозе AKR была в 1000 раз меньше, чем в перевиваемых раковых опухолях.
Наиболее детально Bruce с соавторами изучили действие винбластина (Valeriote е. а., 1966а). На 4й день после перевивки 1 млн. клеток лимфомы мышам однократно вводили разные дозы винбластина и через 24 ч определяли выжившую фракцию. Выжившая фракция лейкозных клеток костного мозга после введения 0,2 мг винбластина падала до 0,1 и существенно не уменьшалась при увеличении дозы до 1 мг. Таким образом, кривая доза эффект имела два участка: экспоненциальное уменьшение выжившей фракции и плато. В селезенке выжившая фракция уменьшалась после введения 0,2 мг до 0,0017, т. е. в значительно большей степени, чем в костном мозге, и при увеличении дозы до 1 мг уменьшалась еще в 10 раз. Кривая доза эффект для лейкозных клеток в селезенке имела два участка экспоненциального и медленного падения выжившей фракции. ‘Следовательно, для винбластина характерно уменьшение действия при нарастании дозы (эффект насыщения). Результаты изучения зависимости выжившей фракции от дозы и времени действия винбластина были сопоставлены с результатами, предсказанными математической моделью выживаемости клеток. Модель Valeriote с соавторами (1966) представляет общий интерес для понимания закономерностей гибели клеток, так как при этом учитывается не только клеточная кинетика опухоли, но и фармакокинетика препарата.

postheadericon Bhuyan с соавторами (1972) изучили

Bhuyan с соавторами (1972) изучили действие ряда алкилирующих соединений на фибробласты хомячка, синхронизированные колцемидом. К тиофосфамиду были наиболее чувствительны клетки в фазах Gi, G2 и М. При этом чувствительность клеток по циклу варьировала не резко и снижалась лишь в середине фазы S. Среди других алкилирующих соединений тиофосфамид характеризуется наиболее равномерным распределением чувствительности по циклу. Чувствительность к хлорамбуцилу была максимальна в начале цикла, затем постепенно уменьшалась и достигала минимума в фазе G2. Чувствительность к сарколизину также была максимальна в начале цикла и затем снижалась, но в отличие от хлорамбуцила вновь резко повышалась в фазе G2. Следовательно, тиофосфамид и сарколизин отличаются от других алкилирующих соединений высокой чувствительностью клеток в фазе G2.

postheadericon Зависимость гибели клеток

Зависимость гибели клеток от концентрации препарата в вилочковой железе мышей со спонтанной лимфомой в общем была такой же, как в перевиваемой лимфоме (Lin, Bruce, 1972). Отличия заключались в том, что спонтанная лимфома была несколько менее чувствительна к циклофосфамиду и арабинозилцитозину и значительно более чувствительна к гидрокортизону и аспарагиназе. Кривые дозаэффект для бисрхлорэтилнитрозомочевины и 5фторурацила были одинаковы в обеих опухолях. При повторных введениях арабинозилцитозина и метотрексата через 24 ч в вилочковой железе обнаруживалось 104 единиц спленомегалии (в контроле 8Х106 единиц), а в последующие сроки уменьшение выжившей фракции замедлялось. В отличие от этого при повторных 46 введениях винбластина выжившая фракция уменьшалась в течение 48 ч. Ни один из использованных препаратов не снижал число злокачественных клеток в вилочковой железе ниже 100, т. е. имело место максимальное уменьшение выжившей фракции до 0,001. В соответствии с этим все препараты давали лишь кратковременную ремиссию.

postheadericon Borsa и Whitmore

Borsa и Whitmore (1969) изучали гибель фибробластов L при действии метотрексата в течение 3 сут. При этом гибель клеток начиналась при концентрации препарата более 10 нг/мл, достигала максимума (выжившая фракция 1) при концентрации 40 нг/мл и не усиливалась при повышении концентрации до 10 мкг/мл. Таким образом, в кривой доза эффект имелось три участка: плечо, плато и между ними узкая зона эффективной концентрации. Добавление нуклеозидов не изменяло тип кривой, хотя резко усиливало гибель клеток и расширяло зону эффективной концентрации до 10100 нг/мл. При изучении зависимости гибели клеток от времени действия препарата в концентрации, превышающей максимально эффективную, было обнаружено наличие временного порога. Действие препарата в течение 10 ч было неэффективным и лишь через 40 ч достигался максимальный эффект. Таким образом, для достижения максимальной гибели клеток было необходимо действие метотрексата в концентрации, лишь в несколько раз превышающей пороговую, в течение довольно длительного времени. Покоящаяся культура, находящаяся в среде без метионина и гистидина, была практически не чувствительна к метотрексату.

postheadericon Meeker, 1965

Meeker, 1965; Valeriote e. a., 1966 a, b, 1968; Bruce e. a., 1966, 1967, 1969).
В этих работах впервые была изучена зависимость величины выжившей фракции от дозы для большого числа препаратов разных классов. Bruce с соавторами четко показали, что зависимость выжившей фракции от дозы характеризует роль интенсивности пролиферации для действия препарата. Эти работы стимулировали ряд исследований в различных лабораториях, что поставило изучение клеточных механизмов химиотерапии опухолей на высокий уровень, дало возможность классифицировать химиотерапевтические препараты, количественно охарактеризовать избирательность их действия на опухолевые клетки и осуществить рациональное комбинирование препаратов.