10.05.2011

В ряде работ обсуждалась роль потенциально летальных, повреждений при действии химиотерапевтических препаратов. Считается, что показателем наличия таких повреждений является изменение выживаемости клеток при изменении условий после воздействия препарата. Так, например, восстановление клеток лимфомы, обработанных диметилмилераном, усиливалось в результате инкубации клеток при температуре30 °С (Alexander, 1969). Результаты опытов Mauro и др. (1968) в культуре и Hahn с соавторами (1973) in vivo указывают, что в разных системах условия, в которых находятся клетки после действия препарата, влияют на их жизнеспособность. Неясным остается вопрос об отличии потенциально’ летальных от сублетальных повреждений. Два типа повреждений проявляются при действии разных факторов: потенциально летальное при действии неспецифических факторов (состав среды, температура), а сублетальное при действии препарата. Однако весьма возможно, что в обоих случаях разными методами обнаруживается одно и то же повреждение.

Была исследована также зависимость выжившей фракции от величины повторной дозы при введении ее через 3, 6 или 12 ч после введения 25 мг/кг. Плечо на кривой не обнаруживалось при интервале 3 ч, появлялось через 6 ч и увеличивалось через 12 ч. Эти данные соответствовали результатам, полученным при фракционировании доз: отсутствию репарации за 3 ч и эффективности вследствие этого малых доз, а также способности клеток вновь накапливать сублетальные повреждения через 612 ч. Таким образом, выживание клеток при повторных введениях препарата объяснялось действием двух факторов: репарации сублетальных повреждений и частичной синхронизацией выживших клеток в резистентной фазе цикла. Авторы указывают на другие объяснения наличия плеча на кривой дозаэффект, кроме сублетального повреждения: это может проявиться изза ограничения проницаемости клеточной мембраны или изза деградации активной формы препарата со скоростью, близкой к скорости активации, в результате чего при введении низких доз не достигается токсического уровня препарата. Против этих объяснений говорит отсутствие плеча на кривой дозаэффект при двукратном введении циклофосфамида с интервалом Зч.