13.05.2011

Djordjevic и Kim (1968) изучили зависимость выжившей фракции от времени действия митомицина С в культуре клеток HeLa. При инкубации с препаратом в течение 1 ч гибели клеток не происходило, что является нетипичным для алкилирующих соединений, а более свойственно антиметаболитам. После 1 ч гибель клеток нарастала экспоненциально со временем при концентрации в среде, равной 100 нг/мл. Препарат в концентрации 10 нг/мл не влиял на жизнеспособность клеток.
Rauth с соавторами (1970) исследовали действие митомицина С на культуру фибробластов L. При концентрации 10 нг/мл препарат был неэффективен даже при длительном воздействии. Более высокие концентрации (0,24 мкг/мл) при воздействии в течение 0,53,5 ч давали экспоненциальную кривую дозаэффект. Следовательно, на фибробласты L в отличие от клеток HeLa митомицин С действовал даже при кратковременной инкубации. Добавление в среду кофеина, ингибирующего систему репарации, вызывало уменьшение D0 в 2 раза, хотя в кривой дозаэффект плечо отсутствовало. Очевидно, отсутствие плеча в кривой не исключает репарацию сублетальных повреждений.

Основным методом изучения гибели опухолевых клеток в разных фазах цикла является определение выжившей фракции при действии препарата на синхронизированную клеточную популяцию. Удовлетворительные методы синхронизации разработаны в настоящее время только для культуры клеток и. поэтому практически все ‘исследования в этом направлении ‘Проведены in vitro на стабильных клеточных линиях. Основной методический прием при определении зависимости выжившей фракции от фазы клеточного цикла заключается в воздействии препарата в различные сроки после окончания действия синхронизирующего агента и в сопоставлении величины выжившей фракции с фазой цикла в синхронизированной популяции во время начала действия препарата. Таким путем была получена информация о действии многих препаратов.