07.05.2011

Гибель клеток при действии другого бифункционального алкилирующего соединения сернистого иприта (бисхлорэтилсульфид) была детально изучена в культуре клеток V79 китайского хомячка (Mauro е. а., 1968; Mauro, Elkind, 1968 a, b). В этих работах определялась гибель клеток при воздействии препарата на микроколонии, что дало возможность установить роль взаимодействия соседних клеток. Клетки обрабатывали препаратом в различное время после посева, т. е. по мере прогрессивного увеличения размера микроколоний. При этом выжившая фракция увеличивалась экспоненциально со временем и это увеличение шло параллельно увеличению числа клеток в контроле. При воздействии препарата через 1, 18 или 25 ч после посева экспоненциальные участки кривых дозаэффект шли параллельно и были смещены на величину, равную множественности клеток в микроколониях. Следовательно, клетки в группах выживают независимо друг от друга и вероятность группы клеток выжить увеличивается прямо пропорционально среднему числу клеток в группе при изменении этого числа от 1 до 30. Плечо кривой дозаэффект отсутствовало при обработке единичных клеток и было выражено при действии на микроколонии. Очевидно, это результат гибели части клеток в микроколониях после действия низкой дозы препарата.

Центральное место в работах, посвященных изучению механизма действия химиотерапевтических препаратов, в последние годы занимает определение гибели опухолевых клеток. Гибель опухолевых клеток обычно характеризуется величиной «выжившей фракции», т. е. долей клеток в популяции, которые сохранили жизнеспособность после воздействия химиотерапевтического препарата. При этом очень важно определить, что понимается под термином «сохранение жизнеспособности». В большинстве работ живой считается клетка, сохранившая способность к длительному размножению, т. е. клетка с репродуктивной активностью. Клетка, утратившая репродуктивную активность, может быстро дегенерировать или сохранить физическую целостность и активный метаболизм, продолжать расти и даже делиться 12 раза. Следовательно, формы репродуктивной гибели разнообразны. Методы определения выжившей фракции эти формы не дифференцируют, а определяют только долю клеток, способных кпролиферации неопределенно долго или по крайней мере в течение 56 генераций, что достаточно для образования колонии в культуре клеток.