17.05.2011

Гибель клеток при действии блеомицина на опухоль молочной железы мыши во второй генерации была изучена в работе Urano с соавторами (1973). Кривая дозаэффект была двухфазна и D0 составляла в начальном и конечном участке кривой 12,8 и 85 мг/кг соответственно. Клеточная популяция в этой опухоли была гетерогенна по чувствительности к блеомицину и 10 клеток являлись резистентными. Следовательно, опухоль молочной железы, так же как саркома ЕМТ6, малочувствительна к блеомицину, очевидно, в результате резистентности значительной части клеток. Определение выжившей фракции в спонтанной плоскоклеточной раковой опухоли мыши показало, что эта опухоль в 100 раз более чувствительна к блеомицину, чем опухоль молочной железы. Это хорошо согласуется с высокой эффективностью блеомицина при ‘плоскоклеточном раке у человека.

Интересно, что при действии 5фторурацила и блеомицина на культуру клеток Ray с соавторами (1973) также обнаружили возрастание выжившей фракции при увеличении интервала между действием препарата и пересевом клеток. Это явление авторы объясняют репарацией потенциально летальных повреждений. Репарация наблюдалась как в стационарной, так в экспоненциально растущей культуре и поэтому усиление гибели клеток вряд ли можно объяснить сокращением времени между повреждением и репликацией ДНК, в процессе которой потенциально летальное повреждение фиксируется. Возможно, пересев клеток для клонирования сам по себе вызывает гибель клеток с потенциально летальными повреждениями, которые не успели репарироваться.