Май 2011

В двух культурах эпителиальных клеток человека зависимость гибели клеток от времени действия оксимочевины существенно отличалась от этой зависимости в культуре клеток мыши и хомячка. В культуре клеток HeLa при добавлении 1 ммоля оксимочевины на 1 л среды выжившая фракция в течение 6 ч уменьшалась лишь до 8590, не изменялась в течение последующих 10 ч и после 16 ч снижалась экспоненциально (Kim е. a., 1968b). В этой культуре зависимость гибели клеток от времени действия оксимочевины и арабинозилцитозина совпадала. Очевидно, тип зависимости гибели клеток от времени действия различных, ингибиторов синтеза ДНК определялся свойствами клеток. В культуре клеток НЕр2 действие оксимочевины в концентрации 2,5 ммоль/л в течение 414 ч не вызывало гибели клеток. Через 27 ч выжившая фракция составляла 40, через 44 ч 9 (Coyle, Strauss, 1970).

Падений в культуре лимфобластов L5178Y при действии алкилирующих агентов методом фракционирования доз. Цитотоксический эффект однократного воздействия диметилмилерана был в 1,4 раза больше, чем эффект той же суммарной дозы в виде четырех воздействий с интервалом в 8 ч. В случае эмбихина D0 было одинаково при однократном и фракционном воздействии. Следовательно, в лимфобластах происходила репарация сублетальных повреждений, вызванных диметилмилераном, но не эмбихином.

Существенный интерес представляет изучение гибели клеток при действии оксимочевины, специфического ингибитора синтеза ДНК. Baccheti и Whitmore (1969а) изучили гибель фибробластов L в зависимости от времени действия оксимочевины в различных концентрациях. В концентрации 0,1 ммоль препарат был неэффективен, в концентрации 0,5 ммоль вызывал небольшое начальное уменьшение выжившей фракции с последующим плато и постепенным уменьшением выжившей фракции до 25 через 24 ч. Действие оксимочевины в концентрации 110 ммоль характеризовалось выраженным начальным падением выжившей фракции, отсутствием ее изменения через 412 ч и экспоненциальным уменьшением числа жизнеспособных клеток через 1224 ч. В стационарной культуре начальная гибель 38 клеток была менее выражена и через 428 ч величина выжившей фракции не изменялась. В культуре клеток китайского хомячка при действии 1 ммоль/л оксимочевины наблюдалась быстрая гибель 60 клеток (Sinclair, 1965). В обеих культурах число клеток, погибших после кратковременного воздействия оксимочевины, соответствовало величине индекса метки.

Гибель опухолевых клеток в культуре Алкилирующие соединения. Во многих работах изучалась зависимость гибели клеток от дозы препарата. Полученные при этом кривые дозаэффект характеризуются наличием

В культуре фибробластов L при действии винбластина потеря жизнеспособности происходила параллельно накоплению клеток в метафазе в течение 20 ч при концентрации 0,2 мкг/мл (Bruchovski е. а., 1965). Через 20 ч выжившая фракция составляла 510. Кратковременное воздействие винбластина на асинхронную культуру не вызывало гибели опухолевых клеток. Таким образом, в культуре клеток, так же как in vivo в лимфоме, винбластин вызывал гибель опухолевых клеток, находящихся в митозе, и летальный эффект определялся временем действия препарата и скоростью вступления клеток в митоз.