06.05.2011

В заключение остановимся на зависимости величины выжившей фракции клеток от свойств опухолей при введении химиотерапевтических препаратов (табл. 2). Представляется целесообразным выделить три степени чувствительности опухолей по величине выжившей фракции при дозе препаратов, близкой к LDio Высокочувствительными, умеренночувствйтельиыми и низкочувствительными следует считать опухоли, в которых выжившая фракция после лечения уменьшалась до величины менее 0,001, составляла 0,10,001 и была не ниже 0,1 соответственно. Ясно, что такое разделение является условным. Особенно это относится к разграничению низкой и умеренной чувствительности, а для выделения высокой чувствительности имеется дополнительный критерий появление излечения. Разумеется, все выводы имеют ограниченное значение, поскольку подробно изучено небольшое число опухолей: три лимфатических лейкоза (перевиваемый и спонтанный лейкоз мышей AJKR и лейкемия L1210), три перевиваемых раковых опухоли (карцинома Люиса, рак Эрлиха, опухоль молочных желез) и по 1 штамму саркомы, меланомы и мастоцитомы. Действие многих препаратов изучалось только на лимфатические лейкозы, а на других моделях подробно изучалось только действие циклофосфамида, производных нитрозомочевины и трех антиметаболитов (арабинозилцитозин, метотрексат, 5фторурацил). Все же эти данные дают основание для ряда обобщений.

Berenbaum (1972) рассчитал гибель клеток при лечении множественной миеломы сарколизином и циклофосфамидом и рака толстого кишечника 5фторурацилом. Показателем гибели клеток при множественной миеломе служили падение концентрации миеломного ‘белка в сыворотке и уменьшение объема метастазов в легком. При раке толстого кишечника гибель клеток определяли на основании следующих допущений: 1) рост опухоли происходит с постоянной скоростью, 2) при каждом введении препарата погибает одинаковый процент клеток, 3) после введения препарата выжившие клетки пролифелируют с той же скоростью, что и до лечения. Определение выжившей фракции проводилось при множественных введениях препарата и справедливость 2го и 3го допущений кажется маловероятной. Тем не менее полученные данные представляют существенный интерес. Следует отме 52 шить гибель весьма небольшого числа клеток при лечении опухолей человека в миеломе погибало 0,142,7, а в раковой опухоли толстого кишечника 6 клеток.

В двух культурах эпителиальных клеток человека зависимость гибели клеток от времени действия оксимочевины существенно отличалась от этой зависимости в культуре клеток мыши и хомячка. В культуре клеток HeLa при добавлении 1 ммоля оксимочевины на 1 л среды выжившая фракция в течение 6 ч уменьшалась лишь до 8590, не изменялась в течение последующих 10 ч и после 16 ч снижалась экспоненциально (Kim е. a., 1968b). В этой культуре зависимость гибели клеток от времени действия оксимочевины и арабинозилцитозина совпадала. Очевидно, тип зависимости гибели клеток от времени действия различных, ингибиторов синтеза ДНК определялся свойствами клеток. В культуре клеток НЕр2 действие оксимочевины в концентрации 2,5 ммоль/л в течение 414 ч не вызывало гибели клеток. Через 27 ч выжившая фракция составляла 40, через 44 ч 9 (Coyle, Strauss, 1970).

Падений в культуре лимфобластов L5178Y при действии алкилирующих агентов методом фракционирования доз. Цитотоксический эффект однократного воздействия диметилмилерана был в 1,4 раза больше, чем эффект той же суммарной дозы в виде четырех воздействий с интервалом в 8 ч. В случае эмбихина D0 было одинаково при однократном и фракционном воздействии. Следовательно, в лимфобластах происходила репарация сублетальных повреждений, вызванных диметилмилераном, но не эмбихином.