08.05.2011

В последнее время соединения платины привлекают значительное внимание как противоопухолевые средства. В связи с этим представляют интерес данные о гибели клеток при действии этих соединений. В культуре клеток лимфомы человека диамминдихлорплатина при воздействии в течение 1 ч вызывала гибель клеток, которая увеличивалась экспоненциально с возрастанием дозы (Drewinko е. a., 1973b). Увеличение времени воздействия резко усиливало цитотоксическое действие. Так, при действии препарата в концентрации 5 мкг/мл выжившая фракция составляла 50 через 1 ч и 0,1 через 8 ч. В сыворотке человека после введения нетоксичных доз диамминдихлорплатины концентрация препарата не превышает 25 мкг/мл, но препарат выделяется медленно и ‘поэтому его действие на культуру клеток в течение длительного времени в низкой концентрации соответствует тому, что ‘происходит при лечении опухолей in vivo.

Такое определение «живой клетки» с точки зрения онколога представляется вполне оправданным. Действительно, при оценке действия химиотерапевтических препаратов важны только клетки, способные к длительной пролиферации, так как только они могут вызвать рост опухоли. Поэтому термином «гибель клетки» в настоящей работе обозначается потеря репродуктивной ее активности.
Методы определения выжившей фракции клеток в опухолях Существует три основных метода определения выжившей фракции клеток в опухолях: 1) метод конечного разведения, 2) метод колоний, 3) косвенные методы, основанные на определении длительности жизни животных или скорости роста опухолей.

Mauro с соавторами (1968) показали возможность модификации летальных повреждений клеток при изменении состава среды и температуры до или после воздействия препарата. Гибель клеток резко усиливалась при инкубации клеток после воздействия препарата в обычной среде при температуре 24 °С в течение 2 ч. Эта же температура при нахождении клеток в буферном растворе не влияла на летальный эффект препарата. Инкубация клеток в буферном растворе при 24°С до воздействия препарата усиливала гибель клеток, если после воздействия они находились в обычной среде, но не в буферном растворе. Компонентом среды, который был ответствен за усиление гибели клеток при инкубации их при комнатной температуре после воздействия препарата, явля 25 лась сыворотка. Усиление гибели клеток при снижении температуры после воздействия препаратом можно было бы рассматривать как указание на необходимость нормального метаболизма для репарации. Однако против такого предположения говорит отсутствие усиления гибели клеток при инкубации их в буферном растворе. Более того, полученные данные указывают, что нормальный метаболизм усиливает гибель клеток.